国家自然科学基金;军队基金
目的 通过体外心肌细胞培养和在体动物实验方法，观察阿托伐他汀对大鼠心肌肥大的抑制作用，以及对心肌中炎性细胞因子的影响，探讨该类药物影响心肌肥大可能涉及的作用机制。方法 体外原代培养新生大鼠的心肌细胞，以血管紧张素Ⅱ刺激建立心肌肥大模型，给予不同浓度的阿托伐他汀处理。采用RT-PCR法检测脑钠素（BNP）、基质金属蛋白酶9（MMP9）和白细胞介素1β（IL-1β）mRNA的表达，并以^3H-亮氨酸掺入测定心肌细胞蛋白合成速率。在体实验中通过不完全结扎大鼠的腹主动脉，使压力过度负荷增加造成左心室肥厚，以阿托伐他汀治疗4周，RT-PCR检测IL-1β，心调理素-1（CT-1）的表达，并观察心脏的病理学改变。结果心肌细胞肥大模型出现后，心肌细胞的BNP、MMP9和IL-1βmRNA的表达以及蛋白合成速率增加。经不同浓度的阿托伐他汀处理后，这些变化得以减轻。阿托伐他汀抑制压力负荷升高引起的左心室心肌BNP，IL-1β，CT-1的mRNA表达的增加，并减轻大鼠心脏重／体重比值、左心室壁厚度和心肌细胞平均直径的增加。结论 阿托伐他汀可能通过抗炎作用抑制大鼠心肌肥大，对防治以心肌肥厚为特征的心血管疾病可能有一定的应用前景。
叶平,盛莉,张铖,王兆君,张秀锦.阿托伐他汀抑制大鼠心肌肥大的实验研究[J].中华老年多器官疾病杂志,2006,5(3):208~212